病机制Р一、离子通道机制? 1、钾离子通道缺陷:钾离子通道是一种高度选择性的蛋白通道,共?有4种钾离子通道,但对于肺动脉平滑肌细胞与肺动脉高压来说,电压依?赖性钾离子通道(voltage-dependent K+ channel,Kv)是目前研究最?多,结论最明确的。Kv对于维持膜电位以及调节细胞内游离钙离子浓度?来说十分重要。如果KV受抑制,则导致膜电位升高而去极化,激活L型电?压门控钙离子通道,钙离子进入细胞内导致血管收缩并启动平滑肌细胞?增殖,参与血管壁重构。而特发性较其余继发性其Kv抑制更明显。? 2、钾离子通道下调:缺氧可抑制肺阻力血管平滑肌细胞的Kv(主要?是Kv1.5和Kv2.1),导致钙离子通道开放增加,从而引起缺氧性肺血管收?缩反应及血管重构。? 综上钾离子通道在肺动脉高压发病机制中起重要作用。? 相关药物:食欲抑制剂如芬氟拉明、阿米雷司则可直接抑制Kv1.5和?Kv2.1;二氯乙酸甲酯和西地那非(伟哥)可增加钾离子通道的表达及活?性。Р9Р肺动脉高压发病机制Р二、血管活性物质失衡机制? 肺血管是全身脏器血管系统中最复杂的一个血管系统,其中的内分?泌功能所产生血管活性物质可调节肺血管收缩和舒张,前者主要为血?栓素和内皮素-1(endothelin,ET-1)等,后者主要是前列环素和一氧化氮?等。? 前列腺素:重要的血管内皮舒张因子,还具有抑制血管中层平滑肌?细胞增殖及血小板聚集作用。? ET-1:通过激活内皮素受体(ETA和ETB)使细胞内钙离子浓度快速?升高及激活蛋白激酶C发挥作用,同时还引起动脉中层平滑肌增殖。? NO:由内皮细胞通过一氧化氮合酶从精氨酸产生,通过复杂的途径?而使血管舒张。a、5-型磷酸二酯酶能降解环磷酸鸟苷,从而阻碍一氧化?氮启动的血管舒张途径。b、可溶型鸟苷酸环化酶活化后使环磷酸鸟苷增?加,肺血管平滑肌舒张并抑制平滑肌的生长.Р10
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