遗传性压力易感性 PPT课件

AD 1p36 unknown?CMT2B AD 3q13-22 unknown ?CMT2C AD unknown unknown?CMT2D AD 7p14 unknownРDejerine-Sottas Disease (HMSNIII)?疾病遗传方式染色体定位基因?DSDA AD (AR?) 17p11.2-12 PMP22 ?DSDB AD (AR?) 1q21.2-23 P0?Refsum Disease(HMSNIV)?CMT4A AR 8q13-21.1 unknown ?CMT4B AR 11q23 unknown ?X-linked Charcot-Marie-Tooth?CMTX X-linked Xq13.1 Connexin32РHereditary Neuropathy with Pressure Palsies?疾病遗传方式染色体定位基因?HNPPA AD 17p11.2-12 PMP22?HNPPB AD unknown unknownР遗传学Р染色体17p11.2基因突变?常见突变:85%为DNA缺失?染色体上缺失区包含PMP-22基因?缺失区与CMT1A基因重复区一致Р点突变:8种点突变?类型?无义突变:终止密码子G183A,G372A?移码突变:成熟前终止(19-20delAG, 434delT); 长转录本 281-282insG ?剪切点突变:78+1G>T; 179+1G>C ?错义突变:G88A (Val30Met) ?突变造成PMP-22蛋白失去功能Р临床-遗传学联系Р突变外显率多样性;?37%有基因缺失的病人没有家族史;?“散发”病人的双亲常存在基因缺失;?16~30%具有HNPP表型的家族没有PMP-22基因缺失?一些为PMP-22点突变?一些为基因插入?一些PMP-22基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘神经病,类似CMT1A