遗传性非息肉病性大肠癌 PPT课件

Р大肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势?环境因素及遗传因素在其发病过程中起重要作用Р遗传因素导致的大肠癌主要有两种?家族性大肠腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis ,FAP)导致的大肠癌,约占CRC总数的1%?遗传性非息肉病性大肠癌(herediary nonpolyposis colorectal cancer,),约占CRC总数的15%~18%。Р一的分子机制研究? 及分子病理检测Р分子机制研究及分子病理检测Р是一种常染色体显性遗传性疾病,其遗传学基础为错配修复基因(mismatch repair,MMR)突变?目前已克隆出的错配修复基因有hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2、hMSH3、hMSH5?MMR表达产物为错配修复蛋白,为一种核酸水解酶,在DNA的复制过程中水解错配的碱基从而使DNA能精确地复制,保证人类遗传的保守性和稳定性。Р分子机制研究及分子病理检测Р如果该基因发生突变,错配修复蛋白的表达量就会下降、不表达或出现截短,使DNA的复制错误增加,微卫星不稳定(MSl)而致大肠癌及其他肠外肿瘤的发生。Р分子机制研究及分子病理检测Р携带hMLHl、hMSH2基因突变的人?其在70岁前发生大肠癌的绝对危险为70%~90%?其他肠外肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌等发生率明显升高Р分子机制研究及分子病理检测Р的理解有助于区别于其他散发性大肠癌的特征,的临床诊治中的价值?发生的主要的分子遗传学基础是错配修复基因的突变?的最根本的标准,具有前瞻性作用,病人和家属未发病前了解其发病的危险程度,从而进行随防,以发现早期癌和预防癌。Р分子机制研究及分子病理检测Р常用的直接检测MMR基因突变的方法:?单链多态性分析?蛋白截断实验?变性凝胶电泳?直接测序等?病人