贫血; ③反复输血(如再生障碍性贫血的治疗) ; ④慢性肝病;?⑤摄入铁过多; ⑥代谢不良铁过量综合征; ⑦血铜蓝蛋白缺乏症; ⑧先天性转铁蛋白缺乏症; ⑨新生儿铁超负荷。РHH的遗传基础РHFE基因缺陷主要表现为G向A 的错义突变(C282Y) ,导致HFE蛋白产物第282个氨基酸位点胱氨酸被酪氨酸取代, HFE 蛋白双硫键发生断裂,影响其与TfR的结合,对铁吸收的反馈抑制作用消失,引起肠道铁的过度吸收。另一基因突变(H63D)表现为蛋白产物第63个氨基酸位点组氨酸被天冬氨酸取代,其突变意义尚不明确。РHH的遗传基础Р第6号染色体两个等位基因均出现C282Y变异为纯合子状态(C282Y/C282Y) ,一条染色单体发生C282Y变异, 另一条为H63D 变异为杂合子状态(C282Y/H63D ) , HH 患者中90% 以上被发现为C282Y/C282Y纯合子, C282Y/H63D 杂合子约占3%~5%。РHH的遗传基础РC282Y/C282Y对于表型HH的出现阳性预测值准确性很高, 60%以上的C282Y/C282Y个体可出现铁超负荷。影响HFE基因外显率的非基因因素包括:生理和病理性失血、饮食中铁的摄入、饮酒。尽管绝大多数有HH 家族史的北欧白人与HFE基因变异有关,而在其他人群中,非HFE基因可能起重要作用。Р血色病的流行病学РEASL援引一项流行病资料显示,全世界18~70岁人口中HH的发病率为( 1. 5~3) /1 000人,男∶女为2. 2∶1,女性发病年龄较晚,病情较轻,可能与月经及妊娠反复失血有关。最近一项血色病及铁过量筛查研究结果表明, HFE变异频率因种族及地区不同而异, C282Y及H63D基因型在白人中最为常见; C282Y基因型以亚洲人最低;黑人H63D基因型发生最低,而野生型HFE基因最高;西班牙人发生HFE变异的地区差异最大[ 4 ] 。
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