类风湿关节炎(ra)发病机制

类风湿关节炎(RA)发病机制Р题纲РRA介绍?RA发病机制认识过程?免疫细胞及其细胞因子?Th1/Th2平衡?其他因素?展望РRA介绍РRA发病机制认识过程Р20世纪20年代:致病微生物引起的感染性疾病;?20世纪40年代:随着类风湿因子的发现和B细胞在RA发病中的作用,体液免疫异常为RA的关键因素;?20世纪80年代:随着对细胞因子的认识逐渐深入提出RA是由T细胞介导的自身免疫性疾病;?20世纪后期:随着对RA滑膜细胞的认识逐渐深入,发现成纤维样滑膜细胞具有转化的特性,由此逐渐将固有免疫的作用提到了重要的位置。РRA发病机制Р免疫细胞РT细胞:可高度表达IL-2受体和MHCⅡ类抗原以及黏附分子,吸引免疫细胞移动、浸润并存在于滑膜组织中,发生炎症反应;?巨噬细胞:专职抗原递呈细胞,活化T细胞,活化可加剧炎症反应;?B细胞:产生大量免疫球蛋白和类风湿因子(RF),导致免疫复合物形成,并沉积在滑膜组织上,同时激活补体,产生多种过敏毒素(C3a和C5a趋化因子);?中性粒细胞:吞噬,清除病原体,是部分细胞因子的潜在起源,包括IL-1和TNF-αР免疫细胞РT细胞在RA中的作用Р免疫细胞Р巨噬细胞与B细胞在RA中的作用Р抗RANKL单克隆抗体Р细胞因子РT细胞:IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-17等;?B细胞:RF等;?巨噬细胞:IL-1、TNF-α、IL-6等;?尚待深入研究的因子:NF-κB,p38MAPK,自由基等。Р细胞因子РTh17РIL-17,IL-6,IL-1РTh3(Tr)РTGF-βРT细胞分化