临床药理试验规范及实施(博士生上课

性试验Р最小起始量:慎重选定,保障安全。? 同类型药物临床治疗量的1/10;? 敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60;? 大动物(犬)最大耐受量的1/5~1/3。? 最大试验量:? 参考同类型药物临床应用单次最大剂量Р6Р剂量设计РI期临床试验(3)——人体耐受性试验Р剂量递增——分组逐级试验? 设组:3~5? 组距:依药物药理活性而定。? 毒性较大者组距应小。? 高剂量区组距宜小。? 方法:等量递增、等倍递增或混合递增。Р7РI期临床试验(3)——人体耐受性试验Р8Р给药前Р试验当天Р停药第1天Р给药次数?给药Р1 ?↑Р症状Р√Р√Р√Р临床体验Р√Р√Р√Р心电图检查Р√Р√Р√Р血液学检查Р√Р√Р√Р尿液分析Р√Р√Р√Р血生化检查Р√Р√Р√Р单次给药耐受性试验流程表Р连续给药耐受性试验流程表Р9Р给药前?项目Р连续给药试验期(天) 停药第1天? 1 2 3 4 5 6 7?①②①②①②①②①②①②①②Р给药次数Р1Р2Р3Р4Р5Р6Р7Р8Р9Р10Р11Р12Р13Р14Р给药Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р↑Р症状Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р临床体验Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р√Р血液学检查Р√Р√Р√Р尿液分析Р√Р√Р√Р血生化检查Р√Р√Р√Р① 6 am ② 6 pmРI期临床试验(4)——人体耐受性试验РI期临床试验(5)? 人体初步药代动力学研究Р主要受试对象:健康志愿者为主Р方法:监测受试者用药后血药浓度的经时变化.Р参数:? 峰浓度(Cmax) 峰时间(Tmax)、? 半衰期(t1/2) 分布容积(Vd)? 消除速率常数(Ke) 消除率(CL)? 药时曲线下面积(AUC)? 生物利用度(F,bioavailability )?意义:为临床用药方案提供药动学依据。Р10