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温州医科大学《内科学》药物性肝病

上传者:非学无以广才 |  格式:ppt  |  页数:43 |  大小:484KB

文档介绍
药物性肝病Р由于新药大批涌现,肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官,又是机体免疫的重要脏器之一,因而药物性肝病增多。Р药物性肝病占所有药物反应的10~15%;在黄疸住院的病人中,2-5%左右是由药物所致,在美国约25%暴发性肝功衰竭与药物反应有关。药物性肝病的表现可与急或慢性肝炎、肝硬变及梗阻性黄疸相似,临床很易误诊。Р一、药物在肝内的生物转化Р药物被吸收后在肝内的浓度较血液及其他器官中高,其消除的过程主要依靠体内的生物转化,药物的转化有的只需一步转化,有的需要两步或多步转化,最后将代谢产物排出。? 肝脏是转化的主要场所,一般药物在肝脏内质网的转化可分两步,第一步为氧化、还原和水解过程,第二步为结合过程。Р经第一步作用后多数药物水溶性增大,变为灭活的代谢产物,易于排出。但有少数药物却变为活性强或有毒、或有致癌作用的代谢产物。还有些药物原来不具抗原性,在肝内转化后其代谢产物却有抗原性,而能引起变态反应。代谢产物通过胆汁和尿液而排到体外。Р二、药物引起肝病的病因和机理Р药物包括抗菌药物、解热镇痛药、等结核药?药物所致的肝脏损害,可分为两方面,一是药物直接毒性对肝脏的损害,即本质性肝中毒,与药物剂量正相关,具有可预测性。二是患者本身的特异情况,其发生机制与代谢特异体质和免疫特异体质有关。Р(一)代谢异常Р细胞色素P450酶系(CYP450)是肝脏药物代谢中最重要的酶类,其对药物代谢的影响有双重性,既解毒,又可增加药物毒性。Р发病机理Р(二)线粒体损伤:药物及其代谢产物通过损伤线粒体到肝细胞坏死和凋亡。?(三)免疫损伤,某些药物在肝酶作用下转化为毒性产物导致肝细胞坏死,并激活肝内天然免疫细胞,释放大量的炎性介质,引起肝脏损伤。?(四)遗传因素:遗传基因的多态性导致药物代谢出现个体差异。

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