奥美拉唑

多数正常受试者一次口服常用量(20 mg) 的消除 t 约为 1 h 左右。血药浓度在给药后 4— 6 h 基本消失。其中约有 80 % 代谢物从肾脏排泄和 18 %左右代谢物由胆汁分泌, 最后从粪便中排出[13 J~2 .奥美拉唑的代谢及其羟化代谢多态性奥美拉唑在人体内完全被肝微粒体细胞色素 P450 氧化酶系统催化下迅速氧化代谢。生成代谢产物主要为 5’一羟奥美拉唑 (5 一 hydroxy — omeprazole) . 奥美拉唑砜 (omepmzole sulphone) 和少量奥美拉唑硫醚 (omeprazole sulfid) ?.见图 1。代谢物中仅 5’羟奥美拉唑具有微弱的抑制胃酸分泌作用。文献报道, 人群中无论是一次给药或多次给药.奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异性.主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或发生缺陷, 使原型药物消除缓慢,消除 t , 延长和 AUC 明显增加, 代谢物 5’一羟奥美拉唑生成明显降低.但通过S一原子氧化代谢的代谢物奥美拉唑砜生成显著增加。据此,作者认为人群中存在着奥美拉唑羟化代谢的多态性, 即在人群中可分为奥美拉唑羟化快代谢者(OPZ — EMs) 和慢代谢者(OPZ — PMs) 两种不同的表型。许多研究尚表明.奥美拉唑羟化代谢的多态性和 S一美芬妥英羟化代谢的表型相关[141 即s一美芬妥英的慢代谢者对奥美拉唑的羟化代谢能力亦表现低下,并已知 s一美芬妥英羟化代相关。谢被细胞色素 P450 2C 类酶所催化. 而该酶的活性受 CYP2C 亚群基因的调控。因而认为奥美拉唑的羟化代谢同样被 P450 2C 类同 I酶所催化,并其羟 fE 代谢的多态性主要受遗传基因变异的影响[151o 近年研究尚表明西方白种人、中国人和朝鲜人三个不同种族的人群均存在有奥美拉唑羟化代谢的多态性.同样均与 s一美芬妥英羟化代谢表型密切。