二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]甲酸反应:Р缺点:(7-23)合成路线长,制备困难,使整个路线较长,后处理麻烦,总收率低于路线一。Р(四)、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应:Р不使用制备困难的2-卤代吡啶,但是碱金属盐(7-25)要求在低温下进行制备,丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解,反应条件要求苛刻。Р综上可知:Р由5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇与2氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐在碱性条件下,发生Williams反应,生成硫醚后再制备奥美拉唑是最优的合成路线。Р四、生产工艺原理及其过程:Р(一)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇生产工艺原理及其过程:Р1、原料4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备:Р(1)4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备:Рa.工艺原理:Р(a).硝化剂硝酸具有氧化性,为防止氨基氧化,需在硝化前乙酰化保护氨基;Р(b).-NH3有强吸电子作用,属于邻对位定位基,在酸性条件下生成铵盐后将变为间位定位基。Р(2)4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备:Р2、产品5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备:Р(1)4-甲氧基邻苯二胺的制备:Рa.工艺原理:Рb.注:4-甲氧基邻苯二胺性质不稳定,空气中易氧化,不宜存放,故反应温度不宜超过40℃,否则产物氧化,也不宜低于20℃,否则有盐析出,影响萃取效果。Р(2)5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇制备:Р(二)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理及其过程:Р1、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备:Р(1)2,3,5-三氧甲基吡啶-N-氧化物的制备:Рa.工艺原理:Р 冰乙酸与过氧化氢混合生成过氧乙酸,质子化的过氧乙酸亲电进攻吡啶上的N原子,生成吡啶的N-氧化物。