的瓶子需在A级层流保护下进入层流灭菌干燥机(箱内A级),干燥后瓶子也需在A级层流保护下完成无菌料液(料液的配制在B级洁净区下进行,配好的料液经过三级无菌过滤后在密闭系统下进行液体灌装和半加塞)的灌装、半加塞和冷冻干燥全压塞过程,最后在C万级洁净度下完成轧盖。轧盖后的半成品经过灯检全检和质检检验合格后贴标包装。冻干粉针剂是一种无菌制剂,对无菌工艺的控制和要求是其工艺控制的核心内容,通过以上工艺流程和步骤的分析可知,冻干粉针剂无菌工艺的控制除了软件(文件管理系统)和湿件(人)的因素以外,对硬件的要求也更为严格。硬件是保证无菌制剂质量的前提因素,特别是设备、空气净化系统和水系统,更是无菌制剂必须要严格控制的内容,《药品生产质量管理规范》(2011年修订)也对设备、空气净化系统、水系统(特别是注射用水系统)提出了严格的要求,所以应选择符合《药品生产质量管理规范》(2011年修订)要求的具有先进性的空气净化系统和设备。2.2洁净级别的设置图2.2静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂生产区域洁净等级分布冻干粉针剂属于非最终灭菌的无菌制剂,根据2011版GMP附录,按照生产工艺和产品质量的要求,生产车间的环境可划分为一般生产区、控制区和洁净区。2011版GMP附录规定:非最终灭菌无菌制剂的灌封、压塞和直接接触药品的包装材料最终清洗后的暴露环境应设置为A级或B级背景下局部A级。轧盖、直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求为C级。这里把灌封间设计为A级,洗瓶和洗胶塞间设计为C级,配制、轧盖车间设计为B级,其他区域洁净等级详见图2.2。把轧盖间放在B级洁净区内,主要是基于以下考虑:①所用铝盖经过专用清洗、烘干、灭菌设备清洗灭菌后进入轧盖间,不会引入外来污染;②在净化通风设计中,保证轧盖间与洁净廊和灌封间之间维持相对负压,减少对洁净区的污染;③可以节省一套更衣系统,更利于合理利用车间有效面积。
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