华法林

抗凝药物—华法林? 陈萍 2011.08Р简介,抗凝机制影响因素Р临床应用和监测Р护理观察与健康宣教Р简介Р华法林(warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝药,其疗效确切已被越来越多的医生认识和认可.Р临床治疗与监测Р华法林作用时间长,服用方便,价格低廉被广泛应用于临床。但其药理学复杂,治疗窗窄即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。而且疗效个体差异大,因此需要医护人员正确使用华法林,合理检测剂量。Р抗凝机制(一)Р华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子II ,VII,IX 和X,从而抑制血液凝固。Р抗凝机制(一)Р凝血因子II ,VII,IX 和X的半衰期分别约为6,24,40,和>60小时。因此口服华法林至少需要2~3天才能表现出抗凝作用,停药后,各凝血因子也需2~5天浓度恢复正常。Р凝血因子II ,VII,IX ,XР羧基化РIIa ,VIaI,IX a,XaР还原型VitKР环氧型VitKРVitK环氧化物还原酶Р华法林РVitKРVitK还原酶Р口服或静脉补充Р华法林能抑制具有抗凝作用的蛋白C和蛋白S的结合?由于蛋白C的半衰期只有5~7h,在多数凝血因子血浆浓度还没有降低的时候具有抗凝作用的蛋白C浓度已经下降,因此华法林早期具有轻度的促凝作用Р抗凝机制(二)Р在血栓形成风险极高或已经有血栓形成的患者,华法林最好与低分子肝素重叠使用数天,待INR稳定在2~3时在停用低分子肝素Р抗凝机制(二)Р胃肠道吸收快,生物利用度高,一般人口度90分钟血浆浓度达高峰?华法林半衰期为36~42h,与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合率高达99.4%。?华法林主要通过肝脏代谢,主要通过肾脏排除,极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法林剂量。Р药代动力学