法林简介?CYP2C9和华法林药动学?VKORC1和华法林药效学?基因介导的华法林剂量计算BaiO凝血途径BaiO华法林(Warfarin)抗凝机制?双香豆素类抗凝药;口服,长期服用?通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用BaiO华法林用途?可用于治疗和预防:?心房颤动(心率紊乱)?中风?心脏病发作?深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞?心脏瓣膜疾病或更换。BaiO华法林的问题?治疗窗窄,有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL?个体化差异大?药物起效和失效缓慢?需要频繁调整药物剂量凝血酶原时间(PT)和国家标准化比值(INR)?医生主观上不愿使用华法林治疗?患者依从性不好治疗效果出血风险BaiO运用华法林抗凝治疗的同时,也成倍地增加了患者出血的发生率,甚至是危及生命,尤其是在治疗初期的数周到数月内。据估计,服用华法林的患者中,每年每100人中,平均有15.2人次发生出血副作用,其中致命性的大出血有3.5人次。使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。与欧洲人相比,中国人对华法林的抗凝作用更为敏感,所需的稳定剂量比欧洲人要低40%-50%,而不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上。BaiO应对方案?国际标准化比值(INR)–INR = (patient PT/mean normal PT)ISI –INR 2.0 ~ 3.0–需要频繁检测INR并调整剂量大大阻碍了华法林临床使用的易用性。?Anticoagulation Clinics(抗凝门诊)——抗凝管理模式?Coagucheck S ?—— INR监测仪确定华法林剂量需要数周时间,而不良事件高发期在30-60天!BaiO?基因检测指导个体化用药:2007年月16日,美国FDA批准更新抗凝药物华法林(Coumadin)的产品说明书,要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应。
全文预览
