疗目的相关的活性和/或作用的研究,如降血糖药评价其降血糖作用。?它是新药临床前评价的重要内容之一,主要目的在于确定受试药物的药理作用,阐明其作用特点并揭示其可能的作用机制。Р2.研究思路与方法Р(1) 研究方法?(2) 动物选择?(3) 实验设计?(4) 样本数?(5) 给药途径Р(6) 剂量?(7) 给药次数?(8) 观察指标Р(1)研究方法Р用体内、体外两种以上试验方法获得证明,其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。Р(2)动物选择Р一般来说,主要药效学实验所选择的动物应是品系清楚、成年健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但抗肝癌或胃癌等药效学试验时就用有免疫缺陷的动物,如裸鼠。药效学试验是在动物身上进行的,因此动物的质量与药效关系密切,动物的种类、品系、年龄、性别和饲养管理等都有影响。Р1.动物的预筛Р大部分动物只要选用符合实验动物管理要求的动物就行。但有些药理实验还必须首先将这些动物进行过筛,即预筛。选择在一定药理反应指标内的动物,以免因个体差异太大而影响结果的评判,然后进行随机分组试验。?如镇痛试验用小鼠;镇咳试验用豚鼠进行电刺激嗽时约有5%的豚鼠可对刺激无反应,这些动物应弃去;利尿药与抗慢性肾衰药试验用大鼠也需预筛,测定无蛋白尿者方可入选使用。Р2. 年龄的选择Р一般选用成年动物。但有些实验要选用年龄不同的动物。?如观察药物对生长、发育、内分泌等作用时,以幼年动物为好;而观察抗衰老作用时,则宜用老年动物或衰老过程较快的模型动物;豚鼠致喘不仅要用纯种,而且体重宜小于200g的豚鼠引喘较敏感;抗肿瘤的药物中细胞毒类药物药敏试验用大鼠宜用3~4周龄,约50~70g较宜;鸭乙型肝炎病毒试验需用1日龄北京雏鸭;减肥药试验用刚断乳的SD大鼠,约50g,用于营养性肥胖模型。若是下丘脑性肥胖模型则用新生乳鼠,自出生头一天起sc l5%谷氨酸钠造模。
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