PPI 长期合用会增加心脏突发事件及死亡率 50% 。 FDA 于 200 9 年5 月要求企业修改说明书, 强调应用氯吡格雷时慎用 PPI , 必要时改用影响较小的雷贝拉唑、雷尼替丁及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝;或应用不经 CYP 代谢的抗血小板药普拉格雷。为此,药师应注意监护: 氯吡格雷为一前药, 须经 CYP2C19 代谢为有活性产物, 已知 85% 氯吡格雷是经脂酶水解代谢为无活产物排出体外,仅 15% 经 CYP2C19 代谢为有活性产物,发挥抗血小板作用, 说明在较低浓度即可发挥拮抗血小板作用, 意味着血浆药物浓度的微小变化( 增高或降低)就能影响其疗效的强弱。奥美拉唑既是 CYP2C19 的底物,又是 CYP2C19 强抑制剂,与氯吡格雷同服,可抑制其生物转换为活性代谢物, 就不能拮抗血小板聚集而阻止血栓。同时与主要经 CYP2C19 代谢的药物阿米替林、西酞普兰、艾司西酞普兰、氯米帕明、地西泮、氟硝西泮、氟西汀、舍曲林、环磷酰胺、华法林、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、伏立康唑、苯妥英钠、奋乃静、他莫昔芬等谨慎合用。对患者综合评估收益与风险个体化处理。监护抗血小板药的禁忌证阿司匹林并非人人皆宜;应慎用于高危人群,包括有用药史、女性、大于 65 岁的老年人、有消化道溃疡或出血病史、合并 Hp 感染、联合用药( 抗血小板药、抗凝血药、非甾体抗炎药、糖皮质激素)者。抗血小板药的药效与血浆浓度无关, 其作用时间与血小板存活半衰期(7日) 有关, 因此, 对择期手术, 且无需抗血小板治疗者, 应于术前 1 周停用抗血小板药, 否则易致术中出血或术后有穿刺部位出血和血栓形成。噻氯匹定对过敏者禁用, 血液病和出血时间延长的出血性疾患、白细胞减少、血小板和粒细胞缺乏症者慎用,妊娠及哺乳期妇女慎用。氯吡格雷对肾功能不全或有尿结石者忌用, 有血液病史禁用,活动性消化性溃疡患者禁用。
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