从抗凝机制的角度理解和选择抗凝药物

VII抗凝药物的发展历程单靶点、直接、有效、安全、方便1930s1940s1980s1990s200220042008普通肝素华法林低分子量肝素静脉直接凝血酶抑制剂口服直接Xa抑制剂口服直接凝血酶抑制剂静脉间接Xa抑制剂Xa+IIa(1:1ratio)依赖ATII,VII,IX,X(ProteinC,S)Xa+IIa(Xa>IIa)依赖ATXaIIaIIaXa,依赖AT香豆素类:华法林凝血因子间接抑制剂肝素类凝血因子直接抑制剂常用抗凝药物40年代华法林进入临床1930s1940s1980s1990s200220042008普通肝素华法林低分子量肝素静脉直接凝血酶抑制剂口服直接Xa抑制剂口服直接凝血酶抑制剂静脉间接Xa抑制剂Xa+IIa(1:1ratio)依赖ATII,VII,IX,X(ProteinC,S)Xa+IIa(Xa>IIa)依赖ATXaIIaIIaXa,依赖AT1920s,美国中西部家养牛群因食入变质甜苜蓿而出血,KPLink从中提取出香豆素1941年人工合成华法林,作为杀鼠剂上市1954年华法林被批准用于临床“住手!我能再试试华法林吗?”华法林—曾经的“毒药”凝血因子ⅡⅦⅨⅩ活化并结合于磷脂表面1.KO-reductase-warfarin敏感2.K-reductase-warfarin相对抵抗蛋白S蛋白C6华法林抗凝作用机制肝脏保泰松、磺吡酮、甲硝唑、甲氧苯啶-磺胺二甲氧基嘧啶胺碘酮SR西咪替丁奥美拉唑胺碘酮巴比土酸盐利福平卡马西平饮酒基因P450CYP2C9凝血因子Ⅸ前肽(1.5%)因子Ⅸ叶绿醌中草药因治疗急诊住院的药物NEnglJMed2011;365:2002-12华法林的利弊有效(当INR最佳时),口服,无肝素诱导血小板减少症风险给药初始阶段一过性高凝倾向,需合用其他速效抗凝药需进行抗凝功能监测起效缓慢治疗窗狭窄与食物和药物相互作用多出血并发症优点不足