原料药的灭菌和无菌生产过程。Р1、明确无菌药品附录的涵盖范围。Р附录1—无菌药品(第一章—范围)Р附录1—无菌药品(第二章—原则)Р第二章—原则Р附录1—无菌药品(第二章—原则)Р第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素,无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行,产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。Р1、无菌药品生产应满足质量要求和预订用途的要求,质量要求是指满足包括每种无菌药品的质量标准,并且保证药品能够起到相应的疗效。?2、无菌药品的生产过程应对可能引起微粒、微生物和内毒素的潜在污染进行严格控制,无菌工艺的本质就是减少或者消除这些潜在污染源。?3、影响无菌药品的最为关键的因素就是人员,生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是人员因素的核心内容。Р附录1—无菌药品(第二章—原则)Р5、热原(pyrogen):指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”,主要是指细菌性热原,是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物,其次是革兰阳性杆菌类,革兰阳性球菌则较弱,霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心,致热作用最强。其化学组成因菌种不同而有所差异。Р6、热原反应:注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg就可引起不良反应,发热反应通常在注入1小时后出现,可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状,有时体温可升至40℃以上,严重者甚至昏迷、虚脱,如不及时抢救,可危及生命。该现象称为“热原反应”。
全文预览
