药物发展概述.传统抗凝药物.新型胃肠外抗凝药物.新型口服抗凝药物.NOACs出血并发症处理CONTENT抗凝药物发展概述1凝血系统正常生理状态:凝血系统和抗凝血系统处于动态平衡病理情况:凝血系统异常导致血栓形成,抗凝血系统异常导致出血。生理止血过程:小血管内膜损伤--激活凝血系统,血小板粘附--纤维蛋白原转变为纤维蛋白多聚体--形成血栓止血,同时血浆中出现抗凝血活动与纤维蛋白溶解活动,防止血凝块增大或蔓延。凝血因子凝血过程分为三个阶段:?1、凝血酶原活物形成2、凝血酶形成3、纤维蛋白原形成??凝血酶原复合物的形成又分为:?1、内源性凝血?2、外源性凝血19101920193019401950196019701980199020002010发霉的三叶草中的抗凝物质(K.P.Link)14-羟香豆素首次临床应用(O.Meyer)华法林机制阐明3(J.Suttie)华法林剂量调整/INR(ACCP和NHLBI抗栓委员会)口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键III期试验4,5,6,7,8*:达比加群酯:麦克马斯特大学人口健康研究所阿哌沙班:杜克临床研究所利伐沙班:杜克临床研究所依度沙班:TIMI研究组医学博士发现肝素2(McLean)肝素临床应用对未发现的血浆因子的需求(K.Brinkhous)肝素持续静脉输液;aPTT监测低分子量肝素(LMWH)(J.Hirsch)年份抗凝药物发展历程ATIII+Xa+IIa(1:1ratio)普通肝素(凝血酶间接抑制剂)1930sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂2002IIa口服直接凝血酶抑制剂2004ATIII+Xa+IIa?(Xa>IIa)低分子肝素1980sII,VII,IX,X?(ProteinC,S)华法林1940sXa口服直接Xa抑制剂2008抗凝药物的发展历程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s常用抗凝药物传统新型新型抗凝药物分类