节律性影响药物吸收晚上酌情加量☆水溶性药物受胃肠pH影响较大,不遵守以上规律㈡其它给药途径—亦存在药物吸收的时辰差异如:哌替啶6:00~10:00吸收差18:30~23:00吸收好(3.5倍)吗啡15:00吸收最差,效果最弱,21:00吸收最好,效果最好机体昼夜节律对药物分布的影响峰值---16:00峰值---8:00谷值----4:00谷值--4:00血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律血浆游离药物浓度血浆蛋白含量及生物活性血浆蛋白结合率上午高夜间低下午高夜间低白天低夜间高健康成人老年人结合率>80%,表观分布容积小的药物,血浆蛋白结合率的昼夜节律变化将明显影响其治疗效果三、机体节律对药物代谢的影响肝药酶活性肝血流量药物在肝代谢昼夜节律人肝血流量8:00时最高,14:00最低主要经肝血流量消除的水溶性药物-----血浆清除率早晨较高大鼠肝脏环己巴比妥氧化酶活性14:00最低-----给药诱导大鼠睡眠时间最长22:00最高-----诱导大鼠睡眠时间最短人体代谢磺胺类肝药酶活性16:00高;4:00、14:00、20:00很低人体代谢aspirin肝药酶活性6:00低,18~22:00高aspirin在治疗风湿类风湿性关节炎时要大剂量,防止凝血发生时用小剂量四、机体节律性对药物排泄的影响昼夜节律肾血流量肾小球滤过率尿液pH值肾排泄率昼夜节律肾功能(生物活动期:好)⑴肾功能昼夜节律-----影响亲水性药物肾排泄生物活动期----亲水性药物的肾排泄较快反映⑵尿液pH值节律性对药物排泄的影响夜间或早晨尿液pH值低:碱性药物尿排泄率高白天尿pH值高:碱性药物尿排泄率低激素类抗哮喘药物治疗胃肠病药非甾体抗炎药免疫抑制剂鸦片制剂治疗精神病的药物六、近年来时辰药动学研究中涉及的药物化疗药抗生素抗癌药心血管系统的药物强心苷类抗心绞痛药高血压药※β受体阻断药※钙通道拮抗剂※有机硝酸盐※ACEI
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