的这些节律变化又根据系统、组织和器官的不同而不同步。如大脑细胞处于兴奋状态时,其他系统(如消化系统)则处于相对抑制状态。当消化系统处于兴奋状态时,同样其他系统正处于相对抑制状态。?由于机体的各种生理活动的变化存在着时辰节律,所以用药也应服从这个规律,这就是时辰药理学所要研究的范围。Р正常人的体温、血压、心率、尿量、基础代谢以及激素的分泌,血糖的浓度都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收,分布和代谢以及消除和降低药物所产生的效应和毒副作用。可见,生理上的时辰变化对临床用药的疗效是有直接影响的。按时辰药理学用药,可最大限度的发挥药物效应和避免更多的药物毒副作用,给临床用药提供科学依据。Р应用Р下面主要分块介绍一下几点:?抗肿瘤药物时辰药理学;?中药时辰药理学;?心血管时辰药理学;?其他(激素,抗菌药,消化系统药)Р抗肿瘤药物时辰药理学Р肿瘤细胞的生长高峰是上午10时,第二个生长小高峰是22-23时,正常细胞的生长小高峰是下午16时。因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行。同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性,所以应设定与个体生物钟相配的药给予抗肿瘤药物。Р阿糖胞苷治疗白血病,则在上午8时和11时给予最大量,而晚间8时和11时给予最小量,此方法与传统给药方法对比,毒性显著降低,存活率提高50%;?甲氨蝶呤在6时服用,毒性最大;0时服用,毒性最小(疗效也最小);可在lO-22时之间给药;?阿霉素在8时使用毒性最小;10时给药,白细胞减少的反应几乎不发生。Р铂制剂和5-氟尿嘧啶联合应用时,16时给予铂制剂,4时使用5-氟尿嘧啶,可提高50%的疗效,减少50%的不良反应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达峰值,16时给予铂制剂可以减少肾毒性;另一方面,5-氟尿嘧啶代谢酶的活性在夜间较高,直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃,这样可以减少不良反应的发生。