发早期化合物发现3~6年6~7年0.5~2年药学研究临床前研究临床研究I期临床II期临床III期临床1个FDA/CFDA批准审评审批药品上市IV期临床20-100例100-500例300-5000例临床试验申请上市注册申请5000-10000候选200-300候选5候选从早期10年10亿美元到现在12年20亿美元,新药上市历时越来越漫长,成本越来越巨大化合物发现依据M/N胆碱受体α/Β受体血管紧张素受体通道机制生物标记物Ca2+通道质子泵通道抗凝(氯吡格雷)溶栓(TNK)脑保护(清除自由基)PD-1β淀粉样蛋白假说(阿尔兹海默)受体假说动植物提取?(长春新碱/紫杉醇/肝素)天然筛选小分子合成?(他汀类/那非类/替尼类)化学合成生物学表达(单抗/因子/细胞/基因)生物学表达已上市品种复方?(阿莫西林克拉维酸钾)复方制剂化合物发现途径筛选与优化早期研究尽可能多的理解疾病产生的原因和条件,了解疾病如何影响蛋白酶的产生进而影响器官内的细胞活动,理解疾病的起因是治疗该种疾病的基础靶标选择与证实药物的靶标、受体、离子通道等,靶标通常与疾病有相关性,药物分子可以通过与靶标发生反应,进而治愈相关疾病先导化合物研究寻找一个能够和靶标结合反应的化学分子作为药物候选者(先导化合物)。早期安全测试大量的先导化合物发现后,通过ADME/Tox测试(测试化合物吸收、分布、代谢、排泄能力以及毒理性)进一步筛选出最合适的化合物进入优化阶段先导化合物优化基于相似性原理改变原化合物的结构,制备系列化合物,评价其全面的构效关系并对其物理化学及生物化学性质进行优化,优化后再进行体内外活性评价、循环反馈,最终获得优良的候选药物先导化合物药学研究制备工艺原料药/原液制备工艺研究总结关键工艺参数特性鉴定产品特性质量标准研究处方制剂处方与制剂制备工艺研究总结质量控制产品关键质量属性研究稳定性加速稳定性长期稳定性挑战性试验
全文预览
