I:处方的确定与初步稳定性研究通过上而的优化结果,初步确定最终处方。按照初步确定的最终处方,将实验室所得样品放初步稳定性研尢。根据所得稳定性研氏数据,初步制定产品内控质量标准。E:初步验证工艺及生产工艺的确认和关键批工艺确认批和工艺放大批应作为单独的批次来评价用拟定的处方工艺牛产三批,并与参比制剂的进行对比研尢,看是否与参比制剂质量一致?产品合格,确定处方工艺;产品不合格,则重新进行处方工艺筛选。I:工艺确认批本批的生产是为了检查在生产过程中是否还有问题岀现,允许在关键批生产前解决生产过程屮出现的问题,其批量可以等同于放大批的批量,或70%关键批批量,或10%商业批的批量。在这个阶段,要充分准备生产所需的所有主文件和工艺规程,并被QA批准。II:关键批木批是向官方递交资料的基础,因此可以说是最重要最关键的一批,木批将用于生物等效性研丸,正式稳定性研尢。因此在进行本批生产前要进行充分的准备。本批生产将涉及到研发、生产、QA、QC以及注册等各个部门。在止式生产前,应对涉及的所有生产以及QA人员进行有效培训,严格控制生产过程中的各个关键点。F:屮试生产及工艺验证(现在一般公司都采用同步验证)根据公司条件及相关指导原则,拟定中试生产利工艺验证。连续生产3批商业批产品,用于验证。主要是为了验证在连续的生产条件下,所得产品可以很好的符合产品质量标准,满足工业化的大生产。完成验证报告。所得产品用于稳定性试验。⑶?生物等效性研究用关键批生产所得产品进行生物等效性研冗。一般来讲,选择产品最高规格用于该步研完。还有一种就是根据BCS分级,属于I级别以及部分属于m级别中,在4种不同pH溶出介质中,15分钟溶出超过85%,可以免做BE研咒。⑷注册通过研发报告,审核所有研发数据,生产场地和实验室文件,QA系统。总结所有数据,准备资料递交官方审核。及时回复官方不足信问题。准备并签署验证草案和验证文件。
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