胃泌素-17与胃癌相关性研究-课件·PPT

(glycine extended gastrin,G-Gly):? G-Gly34和 G-Gly17? 成熟胃泌素(amidated gastrin):G-34和G-17(80-90%)Р一、胃泌素的生理学背景Р胃泌素的生理功能?刺激胃酸分泌?营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化Р迷走神经?胃泌素释放肽(GRP)Р+Р一、胃泌素的生理学背景Р胃泌素受体及作用机制?高亲和力亚型,即CCK-K-B(G蛋白偶联受体家族)?K-C?影响因素? 包括G细胞数量、胃内pH值、进食(蛋白质是最佳刺激物)、刺激迷走神经、服用抑酸药(PPI)等Р一、胃泌素的生理学背景Р血清胃泌素的检测方式?空腹S-G17fast:测定条件为受试者前晚禁食、禁水、禁烟,次晨空腹采血,可以反映G细胞分泌胃泌素的基础水平?餐后S-G17prand:服用蛋白饮品(将20g或10g蛋白质粉溶解于150ml开水中)20min后的测定值,反映G-17进食刺激后分泌水平Р二、胃泌素与胃癌的基础研究Р胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用,涉及肿瘤细胞增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面РWatson. Nat Rev Cancer ,2006,6(12)Р促进细胞增殖?激活REG基因→促进干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中都能表达,促进细胞增殖?促进细胞周期蛋白cyclin D1:通过β-catenin(wnt通路)/CREB通路?促进EGFR、EGF表达?下调SHH基因→调节细胞增殖和凋亡,与胃粘膜萎缩与肠化有关РPradeep , et al. Oncogene, 2004, 23(20): 3689-99Р二、胃泌素与胃癌的基础研究Р调节凋亡? 通过PI3K、MAPK等途径激活PKB/AKT基因РJ Biol Chem. 2001 Dec 7;276(49):46436-44Р二、胃泌素与胃癌的基础研究