D)”三肽序列。可被一些整联蛋白所识别,并与之结合。是细胞粘附、扩散和迁移的识别部位。RGD 本身具有靶向效应, 并且到达特定部位后还能通过细胞表面受体介导细胞膜穿透效应递送药物。被广泛地应用与肿瘤的分子显像及治疗。РRGD 肽对肿瘤细胞凋亡影响РAnuradha等报道 1M RGD肽可诱导人白血病细胞株HL-60 的细胞凋亡。经RGD 肽处理过的瘤细胞显示核小体间DNA有断裂现象。Western 说明RGD诱导瘤细胞凋亡是通过Caspase3 途径。?Buckley等也发现RGD肽进入细胞后可以导致procaspase-3 的自动加工和酶的激活,直接诱导细胞凋亡。?Procaspase-3 自身含有一个潜在的RGD结合序列即 Asp-Asp-Met(DDM) , RGD-DDM 的相互作用引发了procaspase-3 的构象变化,从而导致procaspase-3 和caspase-3 的激活。РRGD 肽对肿瘤新生血管形成的抑制作用Р肿瘤生长至1-2mm 大时,要继续生长就必须依赖新生血管来维持,肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量的肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移。?RGD肽可抑制内皮细胞的增殖及其与ECM 的黏附,从而抑制肿瘤血管形成。?Chavakis等证实RGD肽能完全抑制低氧诱导条件下早期血管内皮生长因子(VEGF)的促血管生成作用。РRGD 肽作为载体在肿瘤治疗中的应用Р作为RGD肽的受体,αvβ3整合素在肿瘤血管内皮细胞上大量表达,它不仅是血管内皮细胞标志物,而且在血管生成过程中起重要作用,可作为肿瘤血管导向治疗的药靶。配体 RGD肽则作为载体,携带着效应分子,抑制肿瘤生长和新生血管的形成。?Li等将通过噬菌体库筛选的与αvβ3高亲和力的 RGD 多肽与抗肿瘤抗体的 Fc 融合,抑制肿瘤血管生成并且具有靶向治疗效果。
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