分子参与血管钙化的发病? 动脉粥样硬化时血管平滑肌细胞(VSMC)分泌Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅴ型胶,Ⅰ型胶原可促进单核细胞向巨噬细胞转化,导致脂类摄取增加和金属蛋白酶合成;它还与LDL氧化修饰,加速斑块形成;Ⅰ型胶原促使结节形成加速,钙侵入增加,碱性磷酸酶活性增加而加速钙化Р可能的机制Р碱性磷酸酶是骨矿化过程中的关键酶,VSMCs可在各种致钙化因素作用下高表达碱性磷酸酶,且酶活性显著增加,促进钙化发生。? 骨形态发生蛋白(BMP)转化生长因子超家族成员,BMP-2、BMP-4导动物或人体间充质细胞分化为骨、软骨等组织。动脉粥样斑块中发现两种因子,促进成纤维细胞钙化。Р可能的机制Р骨保护素(OPG)是一种属于肿瘤坏死因子受体基因超家族成员的分泌型蛋白,是破骨细胞生成抑制因子,OPG可以预防而非逆转血管钙化的发生?基质Gla蛋白(MGP)是由VSMC及软骨细胞合成的一种细胞外基质蛋白,是成骨细胞的标志分子,与羟基磷灰石具有高度亲和力,可强烈抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体增长,阻止VSMC向成骨样细胞Р可能的机制Р维持血管稳态的旁/自分泌因子参与血管钙化? 血管局部分泌的具有舒张血管、降低血压作用的小分活性多肽如C型利钠利尿肽等及血管源的气体信号分子硫化氢、NO、CO等抑制维生素D3和尼古丁诱导的大鼠血管及离体VSMCs的钙化。? 血管局部分泌的具有收缩血管、升高血压的小分子活性肽如血管紧张素Ⅱ和内皮素及炎性因子等则可促进动脉粥样斑块的形成VSMC的钙化Р可能机制Р血管钙化的本质是血管细胞向成骨细胞样表型的转化和血管组织向骨组织的转化。Р相关风险因素Р种族:黑人中CAC发病率要低于白人。?血脂:CAC与低密度脂蛋白呈正相关。?糖尿病及胰岛素抵抗?·肥胖与阻塞型呼吸睡眠暂停低通气综合征?胆红素:胆红素浓度与CAC呈负相关?维生素K:若缺乏会导致无功能的骨钙素以及MGP增多,最终导致钙沉积?雌激素
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