glp-1ra利拉鲁肽治疗2型糖尿病 ppt课件[精]

美国糖尿病学会临床实践指南.РUKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65РUKPDSР传统治疗*?格列苯脲?二甲双胍?胰岛素Р随机化后时间(年)Р推荐治疗达标目标<7.0%†РHbA1c 中位数(%)Р6.2%-正常值上限РUKPDS 12年增加8kgР格列苯脲(n=277)Р随机化后时间(年)Р胰岛素(n=409)Р二甲双胍(n=342)Р体重变化(kg)Р0Р1Р5Р0Р3Р6Р9Р12Р8Р7Р6Р4Р3Р2РGLP-1(胰高糖素样肽-1)具有多种生理作用Р胰腺Р胃Р心脏Р大脑Р肝Р肠Р心脏保护作用?心功能Р饱腹感?学习能力和神经保护作用(动物实验)Р胃排空Р葡萄糖生成Р葡萄糖依赖性胰岛素分泌Р胰岛素合成Р葡萄糖依赖性胰高糖素分泌РβРβРβРαРαРGLP-1РBaggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57РL细胞分泌 GLP-1?被 DPP-4 分解РGLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式高效“控”糖,降糖同时低血糖发生率很低РNauck et al. Diabetologia 1993;36:741–4Р均数(标准差); *p<0.05; 2型糖尿病患者(n=10)Р时间(分钟)Р时间(分钟)Р时间(分钟)Р人体自身GLP-1Р输注Р输注Р输注Р血糖(mmol/L)Р血糖(mg/mL)Р胰岛素(pmol/L)Р胰高糖素(pmol/L)Р安慰剂Р一天一次利拉鲁肽:与天然GLP-1同源性高达97%的类似物РKnudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94Р34Р34Р被DPP-IV酶降解Р从皮下组织缓慢吸收?不被DPP-IV酶降解,不从肾脏滤过?血浆半衰期13小时,降糖作用>24小时Р26