阿片受体的功能差异与镇痛药的选择［精选PPT］

受体及功能特点Р阿片受体已为人们所功能识,但对其结构特征、功能特点的探索仍远未完成........Р民间,阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著,有“天赐良药”的美名。? ——人们对阿片的研究从未停歇......?1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品?逐渐发现,作为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物的阿片,含有20多种生物碱,包括吗啡和可待因罂粟碱。Р一、阿片受体及功能特点Р1.阿片镇痛作用Р3.阿片受体的天然底物Р1975年发现了阿片受体的内源性配体(内源性阿片肽)—亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽, 后来又相继发现了强菲肽及其它阿片肽。归纳起来有三大类:?脑菲肽?强菲肽?-内菲肽——1997年Р一、阿片受体及功能特点Р在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在,但分布不均匀? †解剖上,集中于导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核? 和脊髓胶质区? †功能区域上,分布于痛觉传导区以及与情绪和行为有关? 的区域Р(1)分布广泛——中枢阿片受体Р4.阿片受体的多样性Р一、阿片受体及功能特点Р近来发现,外周组织也存在阿片受体分布Р外周阿片受体Р(1)分布广泛——外周阿片受体Р4.阿片受体的多样性Р一、阿片受体及功能特点РMeissner小体内传入纤维/无髓鞘感觉神经末梢可找到阿片受体,但交感节后神经上无分布Р受炎症的精密调控,介导的镇痛作用炎性疼痛尤其显著Р†局部炎症反应区域的神经末梢表达较多阿片受体Р†解剖上,三种经典阿片受体(δ,κ,μ)在感觉神经元、背根神经节细胞和初级传入神经末梢均有分布Р4.阿片受体的多样性Р一、阿片受体及功能特点Р(2)结构多样性——多种分型Р通过整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究,比较清楚的阿片受体有三种(经典): 、和,以及ORL1,以及新型而较少了解的阿片受体、、、和。