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TGF-β smad蛋白通路 PPT课件

上传者:upcfxx |  格式:ppt  |  页数:15 |  大小:245KB

文档介绍
neurotrophic factor,GDNF)等。Р转化生长因子-βР转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的超家族。TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。?TGF-β至少有5种异构(TGF-β1~5),?其中TGF-β1最为常见,几乎参与了人体所有的病理和生理过程,所以与多种临床疾病有着密切的关系。РTGF-β的生物学特性Р经内源性蛋白酶如弗林蛋白酶(furin)调控产生12.5kDa的TGF-β单体,再以二硫键形成有功能的同源二聚体,分子量均是25kDa.?新合成的二聚体以非共价键与一种无活性的相关肽(Latent associate peptide,LAP)形成小的无活性的休眠复合物。РTGF-β的生物学特性РLAP再以二硫键与休眠TGF-β结合蛋白(Latent TGF-β binding protein,LTBP)形成大的休眠复合物。?休眠复合物储存在血小板α颗粒中,作为体内最大的贮库,或者分泌至胞外。РTGF-β的生物学特性Р外界环境的改变,如高热、剪切力、强酸、强碱和蛋白水解,均可使TGF-β从复合物中释放。?在体内,如血小板反应素可通过改变休眠TGF-β结合蛋白(LTBP)的结构,促使TGF-β从复合物中释放。?纤溶酶也可使复合物裂解释放与活化。РTGF-β受体Р一、受体的分布?大多数细胞表面存在三种TGF-β受体蛋白,受体密度最高的是肾小球和肝脏。РTGF-β受体Р4、Ⅲ型受体有两个亚型:Ⅲ型受体无信号转导作用,其作用为与TGF-β结合并呈递到其他受体。?5、即Ⅰ型和Ⅱ型受体参与信号的转导, Ⅲ型受体不直接参与信号转导。РTGF-β信号转导通路Р1996年Massague证实Smad蛋白是TGF-β受体信号转导的中介物质。

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