化疗药物常见心脏毒性Р协和医院肿瘤化疗科Р一、蒽环类Р阿霉素:? 应用剂量超过550mg/m2,心衰发生率为30%,在此药物安全累积量阈值以上时,随着累积量的增加心脏毒性加重。? 临床表现:心肌病? 1.急性—几天内? 2.亚急性—0-231天,3个月发病最多? 3.迟发性—1-5年以后Р急性Р临床表现:一过性心律失常、心包积液、心功能不全。?组织学上:急性心肌细胞坏死,粒细胞、淋巴细胞、组织细胞浸润。Р亚急性Р临床表现:心动过速、疲劳、部分进行性呼吸困难、肺水肿、右心衰?病理改变:心肌纤维破坏、消失、线粒体水肿、肌浆膜破坏、心肌细胞空泡变性。修复代偿表现为:心肌肥大。Р迟发性Р临床表现:一直无症状发生心衰。心肌病亚临床期:心脏收缩或舒张功能异常、重量异常、运动实验异常。?晚期心肌病病理表现:纤维变性、心肌细胞肥大、少量空泡变性。Р发病机制Р线粒体DNA的缺失突变随蒽环类药物剂量和用药时间的增加而成比例增加。?阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合,干扰酶呼吸链;并诱导产生羟自由基和过氧化氢,过氧化作用引起线粒体膜损伤。?阿霉素代谢产物的细胞毒性。?迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行性心室功能障碍。表现为:左室重量、顺应性下降。Р预防Р监测:QT间期延长、QRS低电压、ST-T改变。?超声心动图:发现心脏收缩、舒张功能异常。?放射性核素射血分数、心内膜心肌活检。Р心肌保护剂:?----右雷佐生(Dexrazoxane):碘螯合剂,减少自由基产生?----钙离子拮抗剂?----阿米福汀:对正常组织保护作用。Р心脏保护剂Р自由基清除剂:VitC、E?去铁胺的螯合物(Cardiaxane)
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