蒽环类药物心脏毒性ppt课件

最大累积剂量Р蒽环/蒽醌类药物Р推荐最大累积剂量Р阿霉素(ADM)Р550 mg/m2?(放射或合并用药,< 350-400 mg/m2)Р表阿霉素(EPI)Р900-1000 mg/m2(用过ADM,< 800 mg/m2)Р吡喃阿霉素(THP)Р950 mg/m2Р柔红霉素(DNR)Р550 mg/m2Р去甲氧柔红霉素(IDA)Р290mg/m2Р阿克拉霉素(ACM)Р2000mg( 用过ADM < 800mg )Р米托蒽醌(MIT)Р160 mg/m2?(用过ADM等药物,< 120 mg/m2 )Р阿霉素累积剂量与心衰发生的关系Р阿霉素累积剂量Р心衰发生率РVon Hoff DDРSwain SMР400 mg/m2Р3 %Р5 %Р550 mg/m2Р7 %Р26 %Р700 mg/m2Р18 %Р48 %Р蒽环类药物剂量换算表Р蒽环类药物Р转换系数Р5%发生心脏毒性?的蒽环累积剂量Р阿霉素Р1Р450 mg/m2Р表阿霉素Р0.5Р900 mg/m2Р柔红霉素Р0.5Р935 mg/m2Р去甲氧柔红霉素Р2Р225mg/m2Р米托蒽醌Р2.2Р200 mg/m2РATP、GTP生成↓? 干扰Ca++转运? 膜结构改变? 酶活性改变? ……Р自由基→线粒体损伤→Р主要的作用机制:形成蒽环类药物-Fe3+的络合物, ? 促发氧自由基,羟自由基产生,致心肌细胞膜脂质? 过氧化和心肌线粒体DNA的损伤等。Р蒽环类药物心脏毒性的机理Р机理复杂,尚未完全阐明:Р为何心脏比其他脏器或组织更容易遭受蒽环类药物导致的氧化应激损伤??相对于其他细胞,蒽环类药物具有亲心肌特性,更易在心肌细胞停留,而心脏组织缺少过氧化氢酶,抗氧化活性较弱。?心肌细胞富含线粒体,也是产生ROS的根源;蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较高,可进入线粒体,结合心磷脂从而抑制呼吸链,造成心脏损伤。Р心脏毒性的诊断