是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。Р?[1]中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)Р他汀类药物的作用机制Р他汀类药物竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性,减少肝脏中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致肝细胞表面的低密度脂蛋白受体 LDLR 的表达水平升高,使肝脏经血摄取 LDL-C 的水平升高, 血浆中的 LDL-C 以及其他含 apoB 的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低[2]。Р [2]2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南Р他汀类药物的分类Р他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物?天然化合物? 洛伐他汀(第一代)、辛伐他汀(第一代)、普伐他汀(第二代)?人工合成化合物? 氟伐他汀(第二代)、阿托伐他汀(第三代)、匹伐他汀(第三代)、瑞舒伐他汀(第三代)Р临床常用的他汀类药物Р第一代他汀类药物Р临床常用的他汀类药物Р第二代他汀类药物Р临床常用的他汀类药物Р第三代他汀类药物Р各类他汀药物的比较Р各类他汀药物因具有不同的取代基,所以都具有独特的异质性(个性):如亲脂性、药效学的强度(降脂效价)、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌肉及肝肾毒性的大小等均不相同。Р亲脂性比较Р亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要,更高亲脂性可更多分布于非肝组织如肌肉等(包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等),就可能存在更多肌肉安全性问题。Р亲脂性比较Р注:LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性,数值越大,亲脂性越大;反之,小于0是亲水性。Р亲水性Р洛伐他汀Р辛伐他汀Р普伐他汀Р氟伐他汀Р阿托伐他汀Р瑞舒伐他汀Р匹伐他汀Р亲脂系数LogD(Ph=7.4)Р1.50~1.75Р-0.75~-1Р1.00~1.25Р1.00~1.25Р-0.25~-0.50Р亲脂性/亲水性Р亲脂性Р亲脂性Р亲水性Р亲脂性Р亲脂性Р亲水性Р亲脂性
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