一方面兴奋突触后阿片受体可使背角神经元模超极化。使伤害性感觉活动明显降低?阿片也作用于外周?研究发现μ受体激动药能防止炎症介质如PGE2导致的伤害性感受器的敏感化。?交感神经存在δ和K受体,通过阻滞神经末梢缓激肽诱发的伤害性致敏剂的释放而介导外周镇痛作用Р(三) 苯环己哌啶类 NMDA受体拮抗剂氯胺酮右美沙芬美金刚胺? 用于治疗阿片类药物不敏感的神经病理和癌性疼痛?NMDA受体被激活后,调节Ca++内流,介导持续缓慢的去极化过程,导致中枢敏化。NMDA受体拮抗剂(例如氯胺酮、右美沙芬、美金刚胺)有可能成为预防和治疗术后疼痛药物。?氯胺酮可经静脉注射、皮下、硬膜外腔及关节内给药。单次给药或围术期持续输注氯胺酮,其镇痛作用显而易见。持续输注氯胺酮可减少阿片类药物的用量并促进术后康复,而不增加副作用。?氯胺酮在临床工作中应用广泛,有恶心/呕吐及幻觉等不良反应。?美金刚胺,非竞争性NMDA受体拮抗剂,适用于急诊手术。口服制剂使术后镇痛管理简便易行,患者容易耐受,半衰期长?围术期静脉应用氯胺酮,而术后口服美金刚胺对于防止病人形成长期慢性疼痛患者是非常有益的。尽管许多文献表明,NMDA受体拮抗剂对术后镇痛效果显著,但具体使用剂量及时机目前尚不清楚。Р(四)非类固醇类抗炎药(NSAIDs) 阿司匹林?降低外周和中枢的前列腺素PG浓度以及外周和中枢机制而产生镇痛作用。?花生四烯酸通过环氧合酶COX形成一系列PG和血栓素,NSAIDs抑制COX活性?COX有COX-1和COX-2同工酶?目前认为NSAIDs对COX-1的选择性抑制导致胃肠道、肾脏等不良反应,COX-2的选择性抑制则发挥镇痛和抗炎作用?特异性COX-2抑制剂罗菲昔布摒弃了因抑制COX-1相关的胃肠道和肾脏并发症,对术后轻、中度疼痛有明确镇痛和抗炎作用副作用少?罗菲昔布促进血栓栓塞可增加心梗发病率,萘普生、阿司匹林有心脏保护作用
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