密斑(+)?肾内压力感受器(+)?交感神经(+)Р}Р近球细胞Р肝脏肾脏Р肾素↑Р↓Р↓Р血管紧张素原Р↓Р血中Р肾内Р↓Р↓Р↓Р血管紧张素ⅠР转换酶Р血管紧张素ⅡР血管紧张素ⅢР酶AРAT2受体Р血管收缩?(心血管)细胞增生Р↓(肾上腺皮质球状带)Р醛固酮↑Р保钠排钾扩容Р}РAT1受体Р与AT1相反Р(肺血管)Р血管紧张素AT1受体介导的胞内信号转导通路Р第二节Р血管紧张素I转换酶(ACE)抑制药РACEI发展史Р1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子(肽类),可抑制激肽酶II;?该肽还抑制ACE,并证明ACE即激肽酶II;?1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽;?1981年第二个ACEI合成---卡托普利;?1984年合成第二代ACEI---依拉普利,随后合成多种第二代ACEI;?1991年合成第三代ACEI福辛普利,随后合成多种第三代ACEI。РACEI药理作用Р抑制血管紧张素II生成,影响RAAS;?抑制缓激肽降解,保护血管内皮细胞;?抑制和逆转心血管重构;?清除自由基,抗心肌缺血,保护心肌;?对肾脏的保护作用;?增敏胰岛素受体。РACEI对RAAS影响及主要的临床应用Р↓Р血管紧张素原Р↓Р↓РAngⅠРACEРAng ⅡР肾上腺素↑?血管收缩?心肌增生?醛固酮↑Р血压↑?心排出量↓?左室舒张末压↑?肾血流量↓?血溶量↑Р加重心衰РACE抑制剂РACEI抗心力衰竭的特点Р降低慢性充血性心力衰竭的死亡率,延长心衰患者寿命;?降低心肌梗死并发心衰的病死率;?副作用较轻;?对急性心衰无效;РACEI抗高血压的优点Р无反射性心率增快(取消了AngII交感易化);?无水钠潴留;?作用时间较长,能平稳降压;?降压无耐受性;РACEI抑制缓激肽降解及保护血管内皮细胞作用机制Р缓激肽失活肽РACEРACE抑制药Р血管内皮B2受体РPGI2 NOР抗生长增殖、抗肥厚
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