是一种糖蛋白,绝大部分来自于肾脏,具有酶解AGT的作用,故被很多学者认为是调控RAS的关键物质。ACE抑制剂和ARB是分别通过抑制ACE活性和阻断AT受体而产生RAS抑制作用的。但是,肾素的释放受到Angll的反馈性抑制,而使用ACE抑制剂后因可减少血浆AngII,故会引起肾素释放增加和血浆肾素活性(plasmarenninactivity,PRA)升高,PRA的升高则可能造成心血管系统损害[7]。此外,长期使用ACE抑制剂还可导致发生“Angll逃逸”现象。这是因为长期使用ACE抑制剂会造成AngI蓄积,从而激活旁路途径将大量AngI转化成AngII,使AngII浓度逐渐回升到治疗前水平,即ACE抑制剂在长期使用过程中可能发生治疗效果逐渐减弱的情况。DRI是一种新型RAS阻断剂,主要通过抑制肾素的催化活性中心从源头上阻断RAS的激活。使用DRI不会增加Angl的浓度,故无“Angll逃逸”现象。使用DRI也不会升高缓激肽水平,而缓激肽水平升高已被认为是ACE抑制剂产生不良反应的重要原因。正因为DRI能有效抑制RAS、同时不良反应又较少,所以其研究和应用得到了相当的重视。多项临床试验证实,每日1次给药阿利吉仑(一种可口服的DRI)治疗高血压患者有效,且其降压效果与使用剂量相关。与使用单药相比,阿利吉仑联合常规降压药治疗能获得更大幅度的降压效果,同时不会提高不良反应的发生率。该结论已被Pool等⑻、Zheng等[9]和Villamil等[10]进行的研究所证实。另外,Feldman等[11]利用转基因大鼠(mRen-2)-27研究了阿利吉仑对糖尿病大鼠的作用,结果显示阿利吉仑不仅能够防止大鼠产生蛋白尿,而且可以抑制肾脏的TGF-B和I型胶原的表达,减少肾小球、肾小管以及皮质血管的肾素受体表达,从而产生肾脏保护作用。Persson等[12]进行的一项随机、双盲试验也显示,与单用
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