28 肾上腺皮质激素类药物

皮质激素的不良反应?糖皮质激素的药动学?第二节盐皮质激素?第三节促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药Р重点掌握Р6Р肾上腺皮质激素概述Р肾上腺Р包膜?皮质?髓质Р球状带盐皮质激素Р束状带糖皮质激素Р网状带性激素Р髓质由交感神经支配Р肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)为肾上腺皮质所分泌激素的总称,属于甾体类化合物,通常不包括性激素。Р按生理功能分为:?(1)盐皮质激素 mineralocorticoids;?(2)糖皮质激素 glucocorticoids, GCS;?(3) 性激素:雄激素、雌激素。Р肾上腺皮质激素Р7Р肾上腺皮质激素的分泌调节Р糖皮质激素受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节,呈昼夜节律性。这主要是由于ACTH的节律性分泌所致。Р盐皮质激素主要由肾素-血管紧张素系统调节。РNormal diurnal rhythmРSerum cortisone levelsР8Р肾上腺皮质激素的化学结构Р肾上腺皮质激素—具有基本的化学结构:环戊烷多氢菲。Р肾上腺皮质激素类药物的基本结构为甾核。?共同结构特点:? C3有酮基,? C4-5有双键,? C20为羰基。Р肾上腺皮质激素基本结构?甾核(环戊烷多氢菲核)Р9Р肾上腺皮质激素类药物的构效关系Р盐皮质激素的结构特点:? C17上无羟基,? C11无氧(11-去氧皮质酮),? C11有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。Р11-去氧皮质酮Р醛固酮Р10Р肾上腺皮质激素类药物的构效关系Р糖皮质激素的结构特点:? C17上有羟基,C11位有酮基或羟基。Р结构改造:? (1)引入双键:C1-2? 氢化可的松→泼尼松龙? (2)引入甲基:C6? 泼尼松龙→甲泼尼龙? (3)引入氟、羟基:C9,16? 泼尼松龙→曲安西龙? (4)引入甲基:C16? 泼尼松龙→地塞米松Р抗炎作用逐渐增强,水盐代谢作用减弱。