报导煤烟和煤焦油是清扫烟囱工人阴囊癌的主要病因。?瑞典的Reher观察到,苯胺染料生产工人膀胱癌的发病率升高,当时认为苯胺为致癌原因,后来发现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及β-萘胺有关。?英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并(a)芘,又陆续报导了一些多环芳烃类物质可引起肿瘤的发病率提高。Р2017/8/5Р5Р第一节化学致癌过程Р细胞癌变的多阶段学说?➢肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积的过程,具有多基因控制和多因素调节的复杂性。? ➢化学致癌过程至少可分为:? 引发(initiation)? 促长(promotion)? 进展(progression)Р2017/8/5Р6Р1. 引发阶段(Initiation)Р2. 促长阶段(Promotion)Р3.进展阶段(Progression)РDNA损伤Р损伤固定?遗传性状改变Р突变细胞在内、外因素的作用下, 促进肿瘤细胞的分裂和增生Р突变细胞Р生长速度快?侵袭性和转移能力强?生理生化和免疫性状改变Р2017/8/5Р7Р(进展)Р2017/8/5Р8Р正常上皮Р结肠癌的多阶段模型Р上皮过度增殖Р早期腺瘤Р中期腺瘤Р晚期腺瘤Р原位癌Р浸润转移Р引发阶段Р促长阶段Р进展阶段Р由抑癌基因APC丢失开始,癌基因Ras突变促进克隆的发展,导致腺瘤发生。Р和p53缺失,促进结肠肿瘤从良性到恶性发展。Р2017/8/5Р9Р1、引发阶段?引发(启动)是遗传毒性发生的过程,是化学致癌的第一步。?致癌物直接作用于DNA,引起基因突变,使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变,成为突变细胞,或称“启动细胞”,诱发细胞突变的因素称为引发剂(启动剂)。?启动细胞的表型可能正常,它必须通过克隆扩增才能形成损伤。?在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的潜伏期,需要启动效应的遗传传递。Р2017/8/5Р10
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