与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。Р细胞色素P450酶系Р还原酶系Р过氧化物酶和单加氧酶Р水解酶Р第二节药物代谢的酶Р一、细胞色素P450酶系Р主要的药物代谢酶系,在药物代谢、其他物质代谢、去毒性中起到重要作用。?存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中,是一组血红蛋白偶联单加氧酶,需辅酶和分子氧共同参与,主要进行药物生物转化中的氧化反应(失电子、脱氢和氧化反应)。РCYP450主要是通过“活化”分子氧,使其中一个氧原子和有机物分子结合,同时将另一个氧原子还原成水,从而在有机药物的分子中引入氧。Р二、还原酶系Р主要是催化药物在体内进行还原反应(得电子、加氢和脱氧反应),通常是使羰基转变成羟基,将氮还原成胺,便于进入结合反应而排出体外。?主要是一些氧化-还原酶系。?氧化和还原双重功能:CYP450酶系;?醛-酮还原酶,需NADPH或NADH作为辅酶; ?谷胱甘肽氧化还原酶?醌还原酶Р三、过氧化物酶和单加氧酶Р过氧化物酶属于血红蛋白,是和单加氧酶最为类似的一种酶。?以过氧化物作为氧的来源,在酶的作用下进行电子转移,通常是对杂原子进行氧化(如N-脱烃基化反应)和1,4-二氢吡啶的芳构化。?还有前列腺素-内过氧化物合成酶、过氧化氢酶及髓过氧化物酶。Р单加氧酶中除了CYP450酶系外,还有黄素单加氧酶和多巴胺β-羟化酶。?FMO和CYP450酶系一起共同催化药物分子在体内的氧化,但FMO通常催化含N和S杂原子的氧化,而不发生杂原子的脱烷基化反应。Р四、水解酶Р主要参与酯和酰胺类药物的水解代谢?多存在于血浆、肝、肾和肠中,尽管其它组织中也有水解酶,但是药物在肝脏、消化道及血液中更易被水解。?酯水解酶:?主要:酯酶、胆碱酯酶、丝氨酸内肽酯酶。?其次:芳磺酸酯酶、芳基磷酸二酯酶、β-葡萄糖苷酸酶、环氧化物水解酶等。
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