microsatellite)广泛存在于原核及真核生物基因组中,具有较高的遗传稳定性,但在错配修复基因功能发生异常时,子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少,导致微卫星的长度不再保持一致,这种现象称MSI。?错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起DNA错配修复功能的降低,导致MSIРMSI-HР人类基因组中的微卫星位点很多,1998年MSI国际研究合作组织推荐对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个位点进行检测。?根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠癌分为高频MSI(MSI-H,具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI—L,仅有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS,没有位点发生改变)РMSI-H检测主要方法Р1.免疫组化检测:一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H,当肿瘤细胞出现一种或几种错配修复蛋白核表达的丢失则提示肿瘤为MSI-H?4种主要的错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均已有稳定的商品化抗体,?判读标准:“任何肿瘤细胞核表达即判为该错配修复蛋白阳性”Р2.基于PCR的MSI检测РMSI国际研究合作组织推荐检测的五个位点中Bat26、Bat25为单核苷酸重复序列D5S346、D2S123和D17s250为双核苷酸重复序列,也有研究推荐检测更多微卫星位点。?确定MSI的标准为:>30%的位点不稳定为MSI-H,10%~30%为MSI—L,<10%为MSS。?二种符合率97.8%Р。РMMR(MSI)检测人群?所有≤70岁确诊结直肠癌和﹥70岁符合Bethesda诊断标准的患者预筛查Lynch综合征,都应该进行MMR(MSI)检测,所有Ⅱ期患者、mCRC患者也应进行MMR(MSI)检测; ? Ⅱ期应进行MMR(MSI)状态检测检测,MSI-H(dMMR)预后好,不能从5-Fu单药辅助化疗中获益。
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