MDS骨髓增生异常综合征

lodysplastic syndrome, MDS 成都医学院课程班临床理论大课成都医学院课程班临床理论大课内科学内科学第六篇第六篇血液系统疾病血液系统疾病第第8 8章章第596-599 页课时 1学时血液科主治医师张润军 MDS ?难治性贫血?骨髓增生异常?病态造血?全血细胞减少?转变为白血病一、概述 MDS 是一组造血干细胞克隆性疾病,血细胞生成发生质与量的异常。特点?外周血常有全血细胞减少?骨髓可见病态造血?部分患者可转变为急性白血病?造血干细胞克隆性疾病?无效造血和外周血全血细胞减少?白血病前期( preleukemic disorder ) 2. 病因和发病机制- 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变- 经常接触苯、化疗药物、放射线等 Known molecular abnormalities in MDS Gene Type of anomaly Incidence (%) RAS Point mutation (codon 12, 13 or 61) 10-30% P53 Point mutation or deletion of other allele 5 FMS (encodes M-CSF receptor) Point mutation (codon 969 or rarely 301) 5-10 病理生理学?干细胞首先受损: ?克隆生长优势增加?伴有 p53, FLT3(fam 样酪氨酸激酶 3 ), RAS 突变?促进继发性遗传事件的发生 ( e.g. -5, -7, etc .)病理生理学?干细胞改变?干细胞中抗原的改变?直接针对骨髓的自身免疫反应: ?最终结局:无效造血病理生理学?异常的细胞因子生成:干细胞粘附至基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加骨髓微环境异常?病程早期: ?无效造血和骨髓衰竭?急性白血病转变: ?凋亡减少