物一直被宣称不仅有降糖效果,而且还有减肥及降压作用。 1月份,在经过一系列受挫之后, FDA 批准达格列净(Farxiga) , 然后 8月份又批准 Empagliflozin(Jardiance) 。这些药物与卡格列净同属 SGLT2 抑制剂药物,后者已于 2013 年上市。更多证据已表明, SGLT2 类药物可以改善 HbA1c , 同时又可以帮助患者减肥及降低血压,这些证据中包括一个对55项研究的荟萃分析, 该分析在 9月份从维也那举行的欧洲糖尿病研究学会会议上进行了报道。 SGLT2 抑制剂研发背景在回顾2014 年SGLT2 抑制剂进展之前,先了解一些历史背景。肾脏每天要滤过 160-180mg 葡萄糖,几乎所有这些葡萄糖被重吸收后将重新回到血液循环中。 SGLT2 是参与这一过程的主要转动蛋白。在《药物设计、开发和治疗》发表的一篇 2014 年综述中, 德国 DiabeteszentrumBadLauterberg 的医学博士 Nauck 指出, SGLT2 抑制剂源于根皮苷, 这是果树根皮自然产生的一种葡萄糖苷。由于口服利用度较差及存在潜在全身性反应,所以天然化合物不适合临床开发,Nauck 如此写道。但制药公司继续寻求不太可能被肠道破坏并有 SGLT2 选择性的衍生物。 O-葡萄糖苷的开发被中止,如 Sergliflozin 和T-1095 ,但 C-葡萄糖苷似乎有作用,从而导致了目前的 SGLT2 抑制剂家族。 Nauc k指出, SGLT2 抑制剂仅能阻止 30%-50% 的葡萄糖滤过负荷,或每天滤过的大约180mg 葡萄糖中的 50-80mg 。这是由于在 SGLT2 抑制剂被分解时 SGLT1 对葡萄糖的重吸收超时。这使得开发可以抑制更大比例葡萄糖滤过并进一步降低 HbA1c 水平的其它制剂成为可能。截至目前的数据在2014 年欧洲糖尿病研究学会会议
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