2型糖尿病的现代认知与sglt2抑制剂的作用机制

. Diabetes 2009;58:773–795.Р高血糖Р胰岛β细胞Р胰岛素分泌受损Р胰岛α细胞Р胰高血糖素分泌增多Р葡萄糖重吸收增加Р肝糖生成增多Р神经递质功能障碍Р肠促胰素反应减低Р脂解作用增强Р肌肉组织葡萄糖摄取减少Р糖尿病发病机制:“八重奏”导致高血糖Р糖尿病自然病程: β-细胞功能进行性衰退史Р临床糖尿病Р糖尿病前期Р高胰岛素血症?胰岛素抵抗?胰岛素分泌异常?第一时相分泌消失Р各种易感基因相互作用?环境因素?肥胖?低体力活动等Рβ-细胞功能(%)Р糖耐量异常Р糖尿病期Р糖尿病诊断时β细胞功能仅剩50%Рβ细胞功能进行性减退,每年约下降4%Р-12Р-10Р-8Р-6Р-4Р-2Р0Р2Р4Р6Р糖尿病诊断(年)РHolman RR,et al. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul;40 Suppl:S21-5.Р八重奏—β细胞Р八重奏—α细胞РT2DM患者空腹胰高糖素浓度显著升高РMatsuda M , et al. Metabolism. 2002 Sep;51(9):1111-9.РP<0.001Рpg/mlРT2DM患者肝糖生成增加Р八重奏—肝脏РSharabi K, et al. Mol Aspects Med. 2015 Nov 5. pii: S0098-2997(15)30005-4.Р胰岛素抵抗Р胰岛素分泌相对不足РHGPР血糖РT2DM前期出现胰岛素抵抗,胰岛素代偿性分泌而维持血糖稳态;?进展为T2DM时,胰岛β细胞不能继续增加胰岛素分泌,即形成胰岛素分泌相对不足,肝糖(HGP)生成增加,最终导致血糖升高Р八重奏—肌肉РT2DM患者肌肉组织葡萄糖摄取减少РDeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795Р大腿葡萄糖摄取Р时间(分)Р对照组Р全身葡萄糖摄取(mg/kg·min)Р对照组