本原则妊娠期药物治疗药物在孕妇体内的吸收分布代谢排泄均有不同程度的改变。一、妊娠期药动力学特点一、妊娠期药动学特点-妊娠母体1、药物吸收:孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑(如地高辛)肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓→药物分布容积↑3、药物代谢:孕激素↑→肝脏CYP活性↑4、药物排泄:肾血流量↑、肾小球滤过率↑→药物及其代谢产物排泄↑一、妊娠期药动学特点-胎儿1、药物吸收胎儿体内药物来源:①胎盘转运(大部分);②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);③胎儿皮肤吸收2、药物分布:肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多;脑血流量多、S药物含量↑胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物/代谢产物返运回母体但药物经代谢后脂溶性↓,经胎盘返运回母体速度↓,易在胎儿体内蓄积二、妊娠期临床用药(一)药物对妊娠期母体的影响取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血;孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产。二、妊娠期临床用药(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响*1、胚胎死亡:妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡\流产,如抗肿瘤药。2、畸形:妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。沙度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形。(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响*3、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。4、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。
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