伊立替康 UGT1A1 检测

Р1、UGT1A1基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险(腹泻和粒细胞减少)。Р2、进一步明确不同基因型和剂量调整的关系。РChineseClinicalOncology,Apr.2011,Vol.16,No.РUGT1A1 是一种什么酶Р尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶(UGTs)是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶,主要存在于肝脏?人类的UGTs被分为UGT1,UGT2两个家族?UGT1的基因至少包括13个亚型:UGT1A1,UGT1A3-10,UGT1A12P、UGT1A11P、UGT1A13P、UGT1A2P?UDP-葡萄糖醛基转移酶 1A1(简称UGT1A1 ) ,参与多种物质的葡萄糖醛基化,这一结合反应的目的在于增加底物的水溶性,增加从胆汁和尿液中的排泄量,达到物质代谢、解毒的目的。Р6РUGT1A1РUGT1A1 *1 A(TA)6 TAAРUGT1A1 *27 686 C>AРUGT1A1 *29 1099 A>CРUGT1A1 *6 211G>AРUGT1A1 *28 A(TA)7 TAAРUGT1A1 *33 A(TA)5 TAAРUGT1A1 *34 A(TA)8 TAAРUGT1A1 G-3156AР启动子区РEXONР Med 2009:11(1):21–34Р不同人群的发生基因型或突变概率略有不同!Р伊立替康肝脏代谢途径及酶与基因的关系РUDP-葡萄糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)是关键代谢酶РUGT1A1基因型分布与毒副作用发生率的关系РBased on data from Innocenti et al (2004)РUGT1A1不同基因型与伊立替康剂量调整Р还没有共识明确的调整方案!РUGT1A1*6基因型分布于毒副作用发生率的关系РBased on data from Innocenti et al (2004)