国家自然科学基金申请书Calpain调控NF-κB信号通路在病毒感染导致的扩张型心肌病心肌重塑中的作用及机制研究

病中的作用及机制进行研究。Р NF-κB 是一类广泛存在于细胞内的 Rel 家族核转录因子,该家族成员结构Р相似、遗传上保守,在细胞受到多种形式的刺激时,如:氧自由基、紫外线照Р射、细菌或病毒抗原等,NF-κB 从细胞浆转位至细胞核发挥转录活性,参与调Р控多种病理生理过程[20 ]。研究发现,NF-κB 信号通路参与介导心肌梗死等原Р因导致的心肌重塑继而引发心力衰竭[21]。而在病毒性心肌炎的研究中则发现Р抑制 NF-κB 活性能够减轻病毒感染诱发的心肌组织炎症损伤[ 22],其机制包括Р抑制病毒复制[23]、延缓心肌间质纤维化[24 ]以及调控炎症因子产生[ 25]等。因Р此病毒性心肌炎进展过程中,NF-κB 很可能参与了心肌重塑的病理过程,从而Р触发病毒感染诱导的扩张型心肌病,但是目前尚未见相关报道。Р 近年也有其它研究发现 calpain 与 NF-κB 信号通路之间也存在着直接关联, Р如:在结肠炎模型中过表达NSFC calpastatin 阻止 2014 NF-κB 介导的巨噬细胞过度活化能Р够改善炎症反应[26]; calpain 活性抑制剂能够减轻大鼠急性视神经炎导致的视Р神经损伤[27];在体外过表达 calpastatin 能降低 NF-κB 活性,抑制 IL-6 产生和РTh17 发育[28]等。最近一项关于心肌梗死后心肌重塑的研究探讨了病理性心肌Р重塑过程中 calpain 与 NF-κB 信号通路的关系,发现:calpain 敲除小鼠心肌梗Р死后 NF-κB 活性被抑制,心肌重塑也明显减轻,提示在心肌梗死后病理性心肌Р重塑过程中 calpain 可能通过调控 NF-κB 信号通路参与心肌重塑[21 ]。但是,在Р病毒感染导致的病理性心肌重塑过程中,calpain 是否通过直接调控 NF-κB信号Р 第 9 页版本:14000000110000051