生长[21-24],还可抑制乙肝病毒复制[25],并能减Р轻化疗与放疗的毒副作用,具有防癌、抗癌,升白,提高机体免疫功能等作用[26]。Р华蟾素标本兼治,扶正祛邪的特性与肝癌病机契合,而我国肝癌病人中约90%有РHBV感染[3],中体现很大的优势。但是,有Р关华蟾素对乙肝相关性肝癌形成过程中的分子信号通路研究尚浅,尤其是华蟾Р素抗乙肝病毒抗肿瘤双向作用的分子机制还未知。RKР密切相关,因此我们将立足于新致癌激酶Р的作用机制。我们预实验数据表明:华蟾Р素能够抑制自分泌HBV颗粒的肝癌细胞株HepG2.2.15的增殖,并能抑制HBx转录Р及蛋白表达水平,同时不同剂量的华蟾素对HepG2.2.RK及AR转录水Р平能产生抑制作用。基于这些,我们首次提出:RK介导的Р促癌通路,抑制细胞增殖及恶性转化,的发生与发展。Р 本项目旨在体外用细胞集落形成试验及软胶集落形成试验,体内用裸鼠异种РRK介导的Р分子信号通路有关,在两种不同乙肝背景肝癌细胞系(HepG2.2.15,PLC5)及Р正常肝细胞株(LO2)RK介导的分子Р信号通路的作用,最后在HBx转基因小鼠肝癌模型中进一步验证华蟾素抗乙肝相Р的作用机制。Р 对中医药的作用机制研究是中医药科学发展的必然要求,是促进中医药国际Р化应用的重要基础,应用现代科学理论和技术方法探索中药的作用机制,是中医NSFC 2014Р药研究的重要内容。抗肿Р瘤作用的分子机制,RK强有力的广泛致癌功能及显著临床意义,我们的Р研究将揭示华蟾素“以毒攻毒”理论的实质内涵,对优化及发展华蟾素的临床Р运用具有重要意义,从而进一步推动中医药转化医学的发展。Р Р 第 8 页版本:14000000110000023Р国家自然科学基金申请书 2014版Р Р RK促癌环路模式图Р РNSFC 2014Р Р 图二实验假说Р 第 9 页版本:14000000110000023
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