考虑不同粒径对体内行为的影响进行粒径范围的设置。建议根据稳定性考察结果以及多批产品的实际生产结果,设定平均粒径以及粒径分布限度,可通过体外释放度、包封率等参数佐证粒径可能产生的影响。如粒径范围较宽,应验证上下限之间的产品是否生物等效。另,与会专家尚提出了对脂质体进行体外释放度研究的耍求。脂质体做为一种新的给药体系,对其进行释放度的研究,对于评估过程控制是否合理、产品的质量是否符合耍求以及制备过程屮的微小变化对产品质量的影响具有一定意义,因此建议对脂质体制剂进行体外释放度的研究。(三)动物组织分布和药代研究对丁•脂质体制剂而言,因具有被动靶向作用(易被网状内皮系统RES吞噬),产品的组织分布和药代行为同普通制剂相比,通常会发生改变。故有必要进行普通制剂和脂质体制剂的组织分布以及药代动力学的对比研究,为下一步的安全性研究和临床研究提供信息和设计依据。对于测定结果,应进行统计分析,明确脂质体和普通制剂的组织分布及药代参数是否存在差异,差异是否具有统计学意义。对于取血量较大且为连续取样的产品,为保证测定结果的准确,建议采用大动物(如犬)进行自身交叉设计的药代动力学的研究。因荷瘤小鼠和正常小鼠的组织分布结果可能不同,故对设计为肿瘤靶向作用的脂质体制剂,为验证产品是否具冇肿瘤靶向作用,建议采用荷瘤小鼠进行组织分布。(四)安全性研究根据以上分析可知,脂质体制剂和普通制剂相比,药代动力学及组织分布通常会发生改变,原有普通制剂的安全性研究结果不能有效反映脂质体制剂的安全性,故应对在研脂质体制剂进行全面地安全性研究,而不仅仅是局部安全性研究。如研制单位可提出确凿的文献依据支持在研产品的安全性,也可接受。例如,自研产品为仿制产品,若能证明自研产品和被仿制产品的药代行为及组织分布行为一致,则被仿制产品的安全性研究数据可做为有利参考。以上为脂质体研制的一些初步建议,欢迎研制生产单位提出反馈意见。备注
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