比较贝伐珠单抗、索拉非尼+贝伐珠单抗、索拉非尼+替西罗莫司及替西罗莫司+贝伐珠单抗的疗效。惠氏公司组织的II期TORAVA试验比较替西罗莫司+贝伐珠单抗、贝伐珠单抗联合IFN-α和舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效,计划入组160例。而依维莫司联合贝伐珠单抗与依维莫司二线治疗转移性肾癌的III期临床研究NCI正在计划进行中。但目前尚无推荐的靶向治疗联合方案。Р 其他多个肾癌靶向药物正在临床研究之中,这些药物均以抗VEGF/VEGFR即抗血管生成为主要作用机制,包括PTK787、VEGF-trap和cediranib(AZD2171)等,其中cediranib和阿西替尼在II期临床试验中分别获得了38%和22.4%的客观有效率,阿西替尼对细胞因子、索拉非尼及舒尼替尼治疗失败的58例患者,中位PFS为7.1个月,显示了良好的应用前景。这二者均是小分子酪氨酸激酶受体抑制剂。Cediranib和阿西替尼的作用靶点均包括VEGFR1,2,3。其他有人工合成的小分子沙立度胺、CAI/鲨鱼软骨提取物AE-941、血小板凝血酶敏感蛋白类似物ABT-510等。Р 肾透明细胞癌中常高表达EGFR,Lapatinib是针对EGFR的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂。Ravaud等研究发现,对一线免疫治疗失败的EGFR高表达的肾癌,Lapatinib可在一定程度上延长OS(46.0 vs 37.9周,P=0.02,HR=0.69)。Р7 总结和展望Р 靶向药物治疗晚期肾癌无论是一线还是二线治疗均取得了巨大的成功。但肾癌的发生机制十分复杂,单独采用一种靶向药物,普遍存在客观有效率低及改善生存尚有限的问题,多靶点联合阻断以提高疗效是今后研究的方向。靶向药物之间的联合或靶向药物与其他治疗方式的联合应用以及Р寻找预测疗效及不良反应的标志物是下一步研究的重点。更重要的是我们期待靶向药物在肾癌术后辅助治疗中取得成功。
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