Skraup法合成中间体3,8-二甲基-7-氯喹啉的条件进行了筛选与改进,大致有这么几种:Р原始Skraup法[4]Р在浓硫酸中,在有氧化剂(例如硝基苯、五氧化二砷、氧化铁(Ⅲ)或苦味酸)存在下,将2-甲基-3-氯苯胺和2-甲基丙烯醛反应制得3,8-二甲基-7-氯喹啉。Р方法评价:该方法制得中间体产率中等,而且使用这些氧化剂会引起值得考虑的废水污染问题,所以这种方法不适合于工业生产。Р改进后的Skraup法一[5]Р在浓硫酸中,在2-甲基-3-氯苯胺和2-甲基丙烯醛反应中采用碘作为氧化剂,来制得3,8-二甲基-7-氯喹啉。Р方法评价:该方法解决了原始Skraup法中氧化剂引起废水污染问题,但该法制得的中间体产量中等,且胺醛反应不可避免的会产生聚合物和凝析物难以与中间体分离,使反应物纯度降低。Р 改进后的Skraup法二[6]Р利用矿物油的高沸点来加热反应物,并用酸做催化剂来实现反应。Р方法评价:酸的催化充分,不需要大量碱来中和。同时,胺醛反应产生的聚合物和凝析物会留在油相中,工业上可以将他们分离出来作为燃料。但该方法需要高温,反应物异丁烯闪点-15℃,易燃,所以高温不安全。因此不考虑此法。Р 改进后的Skraup法三[7]Р在浓硫酸中,在2-甲基-3-氯苯胺和2-甲基丙烯醛反应中采用碘化钠作为氧化剂,用甲苯萃取来制得较纯的3,8-二甲基-7-氯喹啉。Р方法评价:该方法产率高,所得中间体纯净度高,环境污染小,但为解决胺醛反应不可避免的会产生的聚合物和凝析物难以与中间体分离问题,但总体来说该工艺路线优势明显。Р选择性苄位卤代-再氧化水解Р从检索到的资料来看,将3,8-二甲基-7-氯喹啉中的8-甲基转化成溴甲基一般有两种方法:一种是用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)[2],还有一种是用液溴[8]。他们的化学合成路线如下:Р溴代后再用二氧化锰,浓硫酸,浓硝酸选择性氧化得到喹草酸[8]:
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