血小板聚集和凝血因子的活性,激活凝血因子Ⅴ,Ⅻ等,从而促进血栓形成。Р 4、影响脂质代谢Р 脂质代谢方面,Hcy像其他硫氢化合物一样,能加强低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化,导Р [2]致内皮功能的进一步受损。研究发现,Hcy的脱水产物硫化内酯具有高度活性,可引起动Р 物体内甘油三酯,LDL和胆固醇合成增加,Hcy能加强低密度脂蛋白的自身氧化,并促进LDL聚集,易被泡沫细胞吞噬。而且氧化后的低密度脂蛋白能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性,导致内皮功能进一步受损。Hcy自身氧化放出的大量超氧化自由基可造成内膜受损,促进葡糖氨基糖苷(GSG)的硫化,激活弹性蛋白酶,诱发凝血,增加钙质沉积。Hcy所产生的氧化氢可以对LDL进行氧化修饰,LDL修饰以后形成的氧化LDL可以直接损伤血管内皮细胞,使内皮功能下降,还可以增加泡沫细胞的形成,促进动脉硬化的形成。Р 5、参与免疫反应Р 在动脉粥样硬化发生过程中,单核细胞、T细胞的趋化、聚集和黏附是动脉粥样硬化病变发生发展的关键步骤,在此过程中各种趋化因子和黏附分子等炎症因子的参与不可或缺,而Hcy能诱导血管局部的炎症细胞释放多种炎症因子,使血管局部功能损伤,进而发展成为动脉粥样硬化病变。Hcy能使人单核细胞,主动脉内皮细胞和平滑肌细胞的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达增加,趋化活性增加,并且使前两者的MCP-1分泌也增多。Hcy上调MCP-1 mRNA的表达,同时,还刺激单核细胞表面MCP-R2)的mRNA及蛋白的表达。Hcy还能刺激人单核细胞系Mac6(MM6)及PBMC13产生自介素-6(IL-6),也可刺激大鼠血管平滑肌细胞产生IL-6。在长期素食造成的血浆高同型半胱氨酸情况下,也可见到可溶性血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)水平显著升高。Hcy选择性地引起体外中性粒细胞及人脐静脉内皮细胞的改变,导致两者间的黏附增强。
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