室温,就可求出室温时的速度常数( K 25) 。由 K 25 可求出分解 10% 所需的时间( 即T 0.9 )或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。实验设计时, 除了首先确定含量测定方法外, 还要进行预试, 以便对该药的稳定性有一个基本的了解, 然后设计实验温度与取样时间。计划好后, 将样品放入各种不同温度的恒温水浴中,定时取样测定其浓度(或含量) ,求出各温度下不同时间药物的浓度变化。以药物浓度或浓度的其他函数对时间作图,以判断反应级数。若以 logc 对T 作图得一直线,则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数,然后按前述方法求出活化能和 T 0.9。要想得到预期的结果, 除了精心设计实验外, 很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学参数( 如反应级数、K、E、T 1/2) 的计算, 有图解法和统计学方法, 后一种方法比较准确、合理, 故近来在稳定性的研究中广泛应用。下面介绍线性回归法。例如某药物制剂,在 40℃、 50℃、 60℃、 70℃四个温度下进行加速实验,测得各个时间的浓度,确定为一级反应,用线性回归法求出各温度的速度常数,结果见表 12-6 。表 12-6 动力学数据表 T/℃1/T×10 3K×10 5 /h -1 lgK 403.192 2.66 - 4.575 503.094 7.94 -4.100 603.001 22.38 - 3.650 702.913 56.50 -3.248 将上述数据( log K对 1/T )进行一元线性回归,得回归方程: log K=- 47.65.98/ T +10.64 E= -(- 4765.98 )× 2.303 ×8.319 =91309.77 ( J/mol ) =91.31 (kJ /mol ) 除经典恒温法外,还有线性变温法, Q 10 法,活化能估算法等,在研究工作中,有时可以应用。
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