第十九章? ?药物制剂的稳定性Р2Р药物分解变质Р药效降低Р产生毒副反应Р造成经济损失Р保证产品质量,新药注册必须呈报有关稳定性资料?合理地进行剂型设计,提高制剂质量,保证药品疗效与安全,提高经济效益Р第一节概述Р3Р化学稳定性Р水解,氧化,光解Р物理稳定性Р溶出、晶型、外观、混悬、乳化等Р微生物稳定性Р保持无菌或微生物检查不超标Р治疗稳定性Р疗效无变化Р毒性稳定性Р毒性不增大Р目前尚缺乏评价方法Р4Р考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据,以保障临床用药安全有效。?稳定性研究是药品质量控制的主要内容之一,贯穿药品研发的全过程,始于药品的临床前研究,在药品临床研究期间和上市后继续进行。Р稳定性研究目的Р5Р一、反应速度与反应级数Р反应速度常数Р反应级数Р当n=0,dC / dt =- k, 零级反应;?当n=1,dC / dt =- kC, 一级反应;?当n=2,dC / dt =- kC2, 二级反应;……Р第二节药物的化学降解途径及影响因素和稳定化方法Р6Р反应级数?尽管有些药物降解反应机制复杂,但多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应处理。?伪一级反应:反应级数可能为二级,甚至三级,但由于处理较繁琐,因此忽略某些因素,仅按一级反应进行处理。Р7Р药物的稳定性?有效期?药物含量下降10%所需要的时间,十分之一衰期,用t0.9表示。?半衰期?药物含量下降50%所需要的时间,用t0.5表示。Р9Р(伪)一级反应Р微积分得:Р半衰期Р有效期Р10Р例:某800IU/ml抗生素溶液,25℃放置一个月含量为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应,问:①降解半衰期为多少?②第40天的含量为多少? ③求此溶液的有效期。Р解:
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